La reactogenicidad y los eventos adversos han sido generalmente más leves y menos frecuentes en los participantes de los ensayos clínicos en el grupo de mayor edad (≥55 años) en comparación con el grupo más joven (18-55 años), y tendían a incrementarse tras la segunda dosis para las vacunas ARNm. La reactogenicidad después de la vacunación en ambos grupos mayormente ha sido de leve a moderada y pasajera (el inicio promedio era de 0-2 días después de cualquiera de las dos dosis con duración media de 1-2 días).
Los ensayos de seguridad y reactogenicidad de las dosis de refuerzo se basan en ensayos clínicos a pequeña escala y los datos posteriores a su aprobación con un seguimiento limitado. En general, muestran un perfil de seguridad similar al observado después de la segunda dosis en las series primarias.